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mais qu’ils ne sont pas le facteur principal dans le cas de la cachexie cancéreuse[ 55] ,[ 56]
les tumeurs produisent des messagers chimiques cataboliques
parmi ces messagers chimiques identifiés jusqu’à présent, les facteurs les plus importants dans la pathogenèse de la cachexie cancéreuse sont le facteur inducteur de protéolyse, et le facteur mobilisateur de lipides (fml)[ 41] ,[ 57] ,[ 58] ,[ 59]
ces facteurs effectuent des modifications neurohormonales et métaboliques complexes, pas encore complètement clarifiées, qui peuvent conduire à un échange catabolique et à un manque de nutriments[ 60]
de l’urine de patients souffrants de cachexie cancéreuse, on a isolé pour la première fois au milieu des années 1990 un peptide que l’on ne trouve pas chez les patients cancéreux ne souffrant pas de perte de poids, et qui est capable de provoquer une lipolyse chez un modèle animal[ 58]
ce peptide, nommé facteur mobilisateur de lipides agit directement sur les adipocytes et y stimule la lipolyse par un processus impliquant l’ampc, qui se déroule par son mécanisme de façon semblable à celle des hormones lipolytiques[ 61]
le fml est un homologue pesant 43 kda de la protéine plasmatique liant le zinc, la glycoprotéine α-2 (zag)[ 57]
si l’on injecte du fml à des souris, ces animaux perdent de la graisse corporelle, sans que la prise de nourriture en soit modifiée[ 62]
le zag est surexprimé par les adipocytes univacuolaires du tissu gras blanc chez les souris cachexiques
sur la base de la situation des données, on part actuellement du fait que le fml apporte une contribution importante au catabolisme des graisses corporelles[ 63](cf
au milieu des années 1990, on a isolé chez des souris atteintes d’adénocarcinome mac16 une glycoprotéine sulfatée de masse moléculaire de 24 kda, qui conduit à une cachexie cancéreuse, en induisant un catabolisme de la musculature squelettique
ce peptide, ultérieurement nommé facteur inducteur de protéolyse (fip) a aussi été trouvé dans l’urine de patients souffrants de cachexie cancéreuse
par contre, on ne le trouvait pas chez les patients cancéreux sans perte de poids, ou chez des patients souffrant d’une perte de poids non provoquée par un cancer[ 64] ,[ 65] ,[ 66]
ces résultats ont été confirmés dans une série d’autres expériences et études[ 67] ,[ 68] ,[ 69]
la présence de fip indique la perte de poids par cachexie cancéreuse
nf-κb est l’intermédiaire pour une synthèse de protéine induite par fip dans la musculature squelettique par une augmentation de eif2 sur la sous-unité α de ce dernier[ 70]
le blocage du récepteur de fip ou de la cascade de signaux dans la musculature squelettique est considéré comme un point d’approche potentiel pour le traitement médicinal de la cachexie cancéreuse[ 48](cf
dans des expériences sur animaux, on a pu montrer, à côté du catabolisme de la musculature squelettique[ 71] ,[ 72]une production augmentée de prostaglandine e2[ 73]
in vitro , le fip se lie avec une très haute affinité dans le domaine nanomolaire au sarcolemme des cellules musculaires squelettiques de souris, de porc et d’homme, et aux myoblastes de la souris[ 74]
le fip est un marqueur potentiel pour le diagnostic de la cachexie cancéreuse[ 75] ,[ 76]
la fonction du fip dans la cachexie cancéreuse de l’homme n’est pas jugée de la même manière par tous les groupes de travail, et fait l’objet de discussions très controversées
dans certaines études, on a obtenu des résultats contraires aux données précédentes
et également, on n’a pas pu trouver de corrélation entreprésence ou absence de fip et pronostic d’un patient[ 77]
pendant longtemps, on est parti de l’hypothèse que la sous-alimentation et la perte de poids chez beaucoup de patients du cancer étaient les conséquences de la seule perte de l’appétit (anorexie)[ 78]
la perte de l’appétit peut être due à des obstructions (resserrements, occlusions) du tube digestif dues à la tumeur, des douleurs, des effets secondaires de la thérapie du cancer, des nausées ou des modifications du sens du goût
comme l’anorexie peut survenir chez les patients cancéreux aussi en l’absence de ces symptômes, ou après leur traitement, on suppose que des modifications provoquées par la tumeur peuvent provoquer la perte d’appétit[ 79]
l’indice de masse corporelle (imc) des malades cancéreux est corrélé comme chez les individus sains avec la concentration de leptine
c’est-à-dire

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